Система риск-менеджмента как один из элементов управления качеством при производстве радиофармацевтических препаратов

Система риск-менеджмента как один из элементов управления качеством при производстве радиофармацевтических препаратов

Валентина Качанюк

Руководитель отдела качества ООО «Фармпланета», Уполномоченное лицо по качеству, инженер-технолог фармацевтического производства, лектор-тренер, консультант по разработке и внедрению фармацевтических систем качества, старший преподаватель кафедры военной фармации в Украинской военно-медицинской академии. Автор семинаров в компании “Стандарты Технологии Развитие”: https://sttd.com.ua/teachersview/kachanyuk_valentina_viktorovna  

Для производства высококачественных радиофармацевтических препаратов (РФП) в условиях растущей конкуренции на фармацевтическом рынке жизненно важно выявлять, анализировать, оценивать, устранять и предупреждать происшествия и сбои, возникающие на этапах инсталляции, испытания и эксплуатации оборудования для производства РФП[1]. В данной статье представляется анализ возможных отказов в оборудовании для производства РФП, в частности медицинских циклотронов. В результате анализа была построена система идентификации отказов при циклотронном производстве методом FTA (дерево отказов) и HAZOP (анализ опасных факторов производства).

Введение

Современный подход к управлению рисками в фармацевтической области описанный в нескольких документах МЗ Украины, основным из которых является руководство СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 «Лекарственные средства. Управление рисками для качества (ICH Q9)», которое и предназначено для применения в различных аспектах фармацевтического качества. Согласно этому руководству управление рисками для качества может быть применимо для идентификации, анализа и оценивания характера потенциальных отказов оборудования, а также их возможных последствий на результат процесса или характеристики продукции. Важность систем качества давно признана в фармацевтической промышленности и очевидно, что управление рисками является неотъемлемой частью обеспечения эффективности данных систем [2].

Деятельность по управлению рисками для качества в виде систематического процесса имеет обязательные составляющие: общее оценивание рисков, их контроль,  информирование и обзор рисков для качества радиофармацевтического препарата в течение его жизненного цикла. Этот процесс осуществляется с помощью следующих методов: метод FTA (дерево отказов),  метод HAZOP (анализ опасных факторов производства) [1,2,3], а также с помощью письменных методик, таких как, стандартные операционные методики (СОП).

Руководством СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 «Лекарственные средства. Управление рисками для качества (ICH Q9)» предусмотрено, что деятельность по управлению рисками должна осуществляться мультидисциплинарными группами специалистов с привлечением экспертов соответствующих отраслей (например, инженеров-радиофизиков, инженеров-радиохимиков, радиофармацевтов, специалистов по контролю радиационной безопасности, врачей-рентгенологов, представителей регуляторной  деятельности, отдел качества, статистика, юридическая служба, риск-менеджеры). На каждой стадии процесса управления рисками целесообразным является комплексный подход с применением современных методик, большинство из которых базируется на мнении и оценке экспертов.

В данной работе на стадии идентификации отказов использовалась вся доступная информация (проектная документация, блок-схемы, чертежи, документация по процессам, эмпирические данные, статистика отказов оборудования,  подробное описание причин и последствий отказов, ведомости по опыту работы аналогичных объектов). Анализирование и оценивание критичности рисков включало процесс определения качественной и количественной связи между вероятностью случая и тяжестью вреда для качества.

На всех стадиях общей оценки рисков имеет значение достоверность и полнота полученных данных, но существуют ситуации, когда по разным причинам, значительной мерой  вследствие недостатка или отсутствия необходимой информации, использование статистических или расчётно-аналитических методов не представляется возможным. В таких ситуациях использовались методы, которые базировались на основании опыта, причинно-следственных, дедуктивных методов экспертных оценок.

Цель исследования

С помощью методов: FTA и HAZOP провести предварительный анализ рисков по выявлению возможных причин отказов основного оборудования — медицинских циклотронов, которые используются для  производства радиофармпрепарата «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для иньекций» и разработать корректирующие и предупреждающие действия (САРА – Corrective Action and Preventive Action).

Материалы и методы исследования

Реализация методов  экспертных оценок при анализировании и оценивании рисков осуществлялась путем обобщения информации экспертов, непосредственного задействованных в процессе производства РФП. Группа по управлению рисками анализировала риски и оценивала тяжесть последствий отказов циклотронных установок. Медицинские циклотроны предназначены  для производства радиоактивных нуклидов, наиболее распространенным  из которых для ПЭТ-томографии (позитронно-эмиссионной томографии) является фтор-18. Данный радионуклид  входит в состав лекарственного средства «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для иньекций»[4].

Анализ обобщенных мнений экспертов позволил подготовить информацию для принятия соответствующих  решений по управлению идентифицированных рисков. При экспертном оценивании было уделено особое внимание формированию экспертной группы, так  как от правильности и достоверности оценок экспертов, их компетентности зависит эффективность принятых решений. Методы, которые использовались не имеют строгих математических доказательств оптимальности решений и применяет экспертов как «измерительный» прибор для получения качественных и количественных оценок и суждений. Однако, особенностью применений данных методов в фармацевтической отрасли есть наличие доказательств оптимальности принятых решений.

Для идентификации рисков применялся метод FTA.  С помощью данного метода были определены виды отказов циклотрона, установлены связи между видами отказов, такими как: аварии, происшествия, последствия нежелательных событий. На основе данного метода были построены логико-вероятностные модели причинно-следственных связей отказов циклотрона и отдельных его элементов.

Группой экспертов были рассмотрены отказы, которые приводят к полной остановке циклотрона, (т.е. к невозможности наработать радионуклид), а именно: отсутствие напряжения в сети, низкий вакуум, неисправность системы охлаждения, неисправность модуля мишени, неисправность RF системы, отсутствие протонного тока на мишени.

На Рис. 1 схематически изображено дерево отказов, которое состоит из последовательностей и комбинаций нарушений, неисправностей подсистем и узлов оборудования. Дерево отказов – имеет графическое представление условий и других факторов, которые вызывают нежелательное событие — так называемую вершину событий. Представление приведено в форме, которая в дальнейшем была проанализирована и оценена качественным методом HAZOP.

Анализ дерева отказов проводился в основном дедуктивным (нисходящим) методом анализа, который нацеленный на точное определение комбинаций причин, приводящих к вершине событий [2].

Рис. 1 (нажмите, чтобы увеличить)

Для качественной оценки рисков группой экспертов был проведен анализ и оценивание идентифицированных рисков с помощью метода HAZOP.

С помощью данного метода был детально рассмотрен процесс наработки радиоактивного фтора, инженерные узлы циклотрона и их слабые места (существующие и предполагаемые). Были оценены потенциальные опасности функционирования при отклонениях от заданных проектных параметров при неправильной работе отдельных узлов циклотрона и их воздействия на весь объект.

Для чёткого понимания потенциальных проблем была проведена оценка надёжности оборудования, которая производилась путём сбора, систематизации и обработки статистических данных о наблюдениях и его работой, которые состояли из 4 основных этапов:

  1. накопление статистической информации об отказах циклотрона;
  2. систематизация, анализ и обобщение полученных статистических данных;
  3. выбор и обоснование количественных показателей для оценки надёжности циклотрона;
  4. математическая обработка полученных эмпирических данных для определения закономерностей отказов анализируемого оборудования.

Для сбора и обработки информации о надёжности циклотрона применяли организационно-методическую структуру для получения достаточной и достоверной информации, которая базируется на использовании современных технических средств автоматизированной системы управления (АСУ) и программном обеспечении RAPFIS (Radiopharmaceutical Production Failure Indication System).

Также принимались во внимание результаты квалификации циклотрона, при которой производили моделирование эксплуатации циклотрона с различными режимами эксплуатации, такими как: запуск, нормальная эксплуатация, нормальное завершение, чрезвычайное (аварийное) завершение.

Результатом выполнения HAZOP-анализа является «Отчёт о результатах анализа и работоспособности медицинского циклотрона», включающий результаты проведенного исследования операционных рисков, рекомендаций по их снижению, программа действий, позволяющая провести организационные мероприятия по снижению риска отказа оборудования, изучение характера и причин возникновения отказов циклотрона, выявление и оценка конструктивных, технологических и эксплуатационных факторов, снижающих надежность оборудования и влияющих на величину затрат труда, времени и средств при ремонте, уточнение норм расхода запасных частей, разработка предложений по совершенствованию существующей системы технического обслуживания и ремонтов, оценка эффективности мероприятий по повышению надежности и экономичности работы оборудования, а также инвестиционную программу, которая направлена на повышение безопасности производственного персонала и окружающей среды. Рис. 2

Рис. 2 (нажмите, чтобы увеличить)

Выводы

Для эффективной и бесперебойной работы основного оборудования, которое используется для получения активного вещества в производстве радиофармпрепарата «Фтордезоксиглюкоза 18F, раствор для иньекций» необходимо интегрировать риск-ориентированный подход с применением основных и вспомогательных методов управления рисков.

В данной работе был проведен анализ возможных отказов циклотронных систем, которые используются для производства РФП методами FTA и HAZOP.

Полученные результаты могут быть использованы для внедрения системы риск-менеджмента в радиофармацевтическое производство, что позволяет обеспечить стабильную работу и снижение затрат путем повышения уровня организации производства и улучшения качества труда каждого сотрудника.

Построенная составляющая риск-менеджмента является универсальной, и может быть использована для любых циклотронных лабораторий.

Литература

  1. Руководство СТ-Н МОЗУ 42-4.2:2011 «Лекарственные средства. Управление рисками для качества (ICH Q9)», 2011 – 12 с.
  2. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р51901.13-2005 «Менеджмент риска. Анализ дерева неисправностей», 2005 – 2 с.
  3. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 51901.11-2005 «Менеджмент риска. Исследование опасности и работоспособности», 2005 – 5 с.
  4. И.П. Семенив и соавторы Я.В. Кметюк, О.И. Москалець, А.В. Ашихмин, Опыт внедрения и первые итоги применения позитронно-эмиссионной томографии в Всеукраинском центре радиохирургии, 2013 – 88-92 с.

Последние отзывы

Дякую за цікавий, добре організований семінар, високий рівень компетентності лектора. Компанії бажаю подальшого розвитку та плідної співпраці.
Соколовська Вікторія, Начальник МБЛ, ВКЯ, СУІП ТОВ «Сперко Україна»
Матеріал викладено у доступній формі. Здобули практичні навички проведення розрахунків визначення активності антибіотиків.
Березовчук Світлана, науковий співробітник, ДУ «ІГЗ ім. О.М. Марзєєва НАМНУ»
Інформація доступно та докладно викладена. Корисно, зрозуміло та цікаво.
Бабушкіна Оксана, старший біолог групи біологічного аналізу, ТОВ «Фармекс Груп»

Обратная связь

Сайт рыбатекст поможет дизайнеру, верстальщику, вебмастеру сгене рировать несколько абзацев более менее осмысленного текста рыбы на русском языке, а начинающему оратору отточить навык публичных выступлений в домашних условиях